伪狂犬病病毒（PRV）是一种嗜神经性α疱疹病毒，猪是其储存宿主。自上世纪90年代，我国应用Bartha-K61株疫苗进行广泛免疫，有效防控了伪狂犬病的大范围暴发流行。2011年以来，PRV变异株的流行给我国养猪业造成了严重的经济损失。与以往毒株相比，PRV变异株除抗原表位发生变化外，感染动物表现为更严重的神经症状。

为探究PRV变异株引起严重神经症状的分子机制，本研究以变异株与经典株的代表株PRV TJ和PRV SC为基础，在小鼠体内和体外模型中比较了两个毒株入侵神经细胞的能力，发现PRV TJ入侵神经细胞的效率更高，而两个毒株在DNA复制和逆轴突传导能力上无显著差异。研究证实，病毒囊膜蛋白gB、gC和gD的突变协同增强了PRV入侵神经细胞的能力，特别是gD蛋白变异显著地提高了其与人源、猪源和鼠源nectin-1受体的亲和力，在增强入侵神经细胞能力方面发挥了关键作用。该研究揭示了PRV囊膜糖蛋白自然变异与及神经致病力之间的关系，为研究PRV进化提供了新的线索。